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bonjour à toutes et à tous ravis de retrouver en tout cas l'association servent au point comme et puis nos intervenants olivier boisclair qui fait partie de l'équipe dès mardi scientifiques du pays d'aubagne et de
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l'étoile au niveau du comité de pilotage en tout cas sylvie thériault aussi je suis ravi de retrouver alors cette conférence devait avoir lieu des genres en 2020 reporté en 2021 qu'elle devait
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se faire à l'espace la confluence nouvelle salle métropolitaine auriol et puis nous voilà en ligne je suis ravie en tout cas que toutes ces conférences puisse se faire l'air de rien c'est un partenariat que nous avons
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depuis 2014 olivier mais ça passe et c'est avec plaisir qu'on retrouve ce soir pour cette conférence beaucoup d'adhérents de l'université du temps libre du pays d'aubagne sont connectés aussi bonne conférence à tous et à tout
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à l'heure voilà merci merci marie france donc je vais je vais prendre la parole s'il y est ce que tu peux employer d'un diaporama pour qu'on ait la première
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diapositives la production voilà donc bonjour à tous et puis merci à marie
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france pour ce pour cette introduction effectivement nous sommes soient menées aussi ravis de ce partenariat qui dure déjà depuis plusieurs années avec les universités des temps libres pays d'aubagne et de l'étoile
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alors nous sommes à la troisième semaine la semaine du cerveau et vous voyez qu'un enseignant région de location je m'excuse d'avancé pour ceux qui ont l'habitude de se connecter parce que
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vous allez entendre des choses qui avait déjà entendu dans la semaine du cerveau 2021 mais savait tous que c'est une manifestation si on a les mêmes international grand public qu'elle est organisée donc à marseille par notre
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association qui est l'association servent au point comme et donc que nous avons différentes ce tout jlm financier mais aussi organisationnel financier
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mgen os etc et puis des laboratoire de neurosciences marseillais ils sont importants également collaboration et puis nous avons des partenaires organisationnelle est bien l'un d'entre eux s'est justement l'université université du
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temps qui est de gagner de l'étoile qui qui nous offre d'elliot pour faire des conférences lorsque ses conférences ses anciennes ou bien qui nous qui nous aide également grandement dans la diffusion
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de l'information alors voilà ce soir c'est donc une conférence qui est en partenariat et le rideau des pays d'aubagne et de l'étoile et donc nous accueillons sylvie
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thirion qui est membre également de notre association alors quelques euros sur sur six vit donc ce qu'il y a réalisé sa thèse à l'université de nice sophia antipolis et
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elle a commencé sa carrière d'enseignant chercheur sylvie thirion et maître de conférences des universités à l'université paris xi skies est maintenant sorte d'université avant de venir dans le sud à marseille où elle a
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rejoint un laboratoire d'endocrinologie et neuro endocrinologie et intéressés en particulier développer une recherche en relation avec des cliniciens et cela sur
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l'effet que des facteurs qui sont impliqués dans le développement de tumeurs de l'hypophyse alors c'est d'ailleurs à ce moment là que nous nous sommes rencontrés avec sylvie puisque nous avons interdit au sein du département de neuro
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endocrinologie du centre de recherche dans lequel nous travaillons à l'époque tous les deux à qui était situé donc à la faculté de médecine mort et cela avant qu'elles rejoignent elles rejoignent l'institut des neurosciences
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de la timone donc sur le site de l'art de la faculté de médecine dont simone qui donc il ya offert l'opportunité de développer des recherches plus intégrée et puis des recherches translationnelles
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en participant à l'établissement de ponts entre neuropsychologie et neurobiologie et le projet qu'elle développe actuellement au sein d'une équipe qui s'intéresse aux troubles psychiatriques et développements dod et
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s'inscrit toujours dans le champ de la neuro endocrinologie qui était si ses premières amours puisque ces recherches 10 à rechercher des liens entre des marqueurs hormonaux
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et que l'on cite aussi la base le cortisol et des processus au émotionnelle qui caractérise ce qu'on appelle la commission sociale et qui sont altérées dans deux maladies notamment comme celle du spectre
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autistique alors outre ses activités de recherche 6 millions est quelqu'un qui est extrêmement actif active dans le diffusion de la culture scientifique
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cela au sein de l'association save aux primes comme bien entendu et on voit ce soir donc elle participe à des conférences mais également au sein d'une autre association elle n'a créé dont elle est la
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présidente qui s'appelle valium pour valorisation des recherches biomédicales et donc qui l'amène à dix on a réalisé également des conférences à la demande à
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la demande d'associations l'association balades et dont le principal but finalement et de susciter l'intérêt des jeunes pour les recherches pour les sciences biomédicales et l'accueil de
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lycéens la faculté de médecine et l'organisation de deux colloques d'enseignement sont des colloques thématiques alors voilà donc si lille est donc très active également c'est un passionné par
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ces activités extrêmes en plus de ses autres responsabilités nos recherches il est aussi d'enseignement à la faculté de médecine de marseille voilà je n'en dirai pas
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plus et je laisse la parole à sa conférence donc sur les troubles psychiatriques à la lumière des neurosciences c'est
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bien ça merci beaucoup olivier c'est bon vous m'entendez en tout cas moi je je je t'entends j'arrive plus à voir que les
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cons micro est allumée ou pas donc parfait merci olivier pour cette introduction une présentation alors je voudrais quand même dire quelques mots avant de commencer sur
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l'organisation cet événement et puis félicité l'association servent au point com alors bon ça va ça peut paraître peut-être un peu s'autocongratule x que comme tu le dis avec toi comme moi on
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est leur comité lisa sion et ça a été vraiment toute une équipe qui depuis presque un an bien se relever les manches pour adapter ce cet événement et c'est elle n'aurait pas pu
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se faire sans sa présidente myriam caire qui j'ai beaucoup admiré dans l'exercice parce que ça a été l on s'y est tous mis mais ça a été quand même une gageur de pouvoir passer en tout digital et ou
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même dans les derniers instants d'incertitude et de biens a gardé un sang-froid en tout cas ve qui paraissait être un sang froid à toute épreuve et qui a permis donc que tout ça se passe
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se passe très très bien qu'un think it pensait aussi pour alexia belleville qui s'occupe de la communication imagine bien que là comme elle a bien changé vu la modification de format et puis
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christopher rondot qui est aux manettes alan à la technique alors je remercie bien sûr tous les connectés et puis aussi pour les fidèles de la fin de la semaine du cerveau et et puis de
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d'autres types de conférences qui peuvent se passer a lutté elle ou autre j'ai reconnu des noms les fidji et puis je suis aussi très content tu viens parce que pour certains c'est la
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première fois et puis c'est cette formule en digital qui permet même peut-être d'avoir des spectateurs de plus larges que de marseille pour
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d'autres d'autres régions et je pense que bon ces temps sont difficiles et si on peut trouver un point positif ou non donc le contact il nous manque latéraux olivier je suis bien d'accord et aytré
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et le petit repas après qui va bien mais néanmoins ça l avantage de pouvoir donc comme ça touche et dévoile un certain nombre de personnes qui auraient pas pu assister et puis je ne parle pas que
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d'ici que de ma conférence que de la semaine du cerveau mais ça il ya beaucoup beaucoup d'événements de ce type qui sont maintenant disponibles et je pense que bien ça permet de voilà de passer de passer du temps
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des soirées à se cultiver à s'informer et débattre autrement et puis la possible je crois que ça c'est bien parce que c'est vraiment quelque chose qui nous tient à coeur nous chercheurs
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de pouvoir faire partager nous nos recherches les avancées de la science et puis aussi de sa paire mais j'espère de peut-être mettre à jour ce que c'est que de faire de la science et et bien c'est
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répondre un cahier des charges très précis c'est être rigoureux ces êtres formuler des hypothèses venu niveler les essais et puis faire émerger des
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concepts douter et puis quelquefois se contredire et c'est tout ça qui fait la science ça se fait pas c'est pas une étude publiée qui permet de faire avancer les connaissances elle vient ajouter une petite pierre à l'édifice et
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je voulais je voulais le préciser dans voilà j'en dirai pas plus mais je pense que c'était important de le dire donc bienvenue à tous et puis on va peut-être entrer maintenant dans le
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coeur du sujet donc les troubles psychiques c'est olivier disaient les troubles psychiatriques j'aurais aussi pu appeler un pelé ça les troubles mentaux sont un peu des
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synonymes et ça va être en fait l'ensemble des affections et des troupes qui vont avoir des origines très divers différentes très diverses et qui vont entraîner les difficultés dans la vie d'un individu
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des souffrances et des troubles du comportement donc ça va pouvoir toucher toutes les populations sans distinction de sexe d'âge et elles peuvent pour certaines de
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ces pathologies être être chronique chronique alors on en trouve enfin voilà on y est un certain nombre de troubles psychiques que j'ai listé ici et qui n'a
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absolument pas exhaustif les addictions l'anxiété les troubles du comportement aliments hier et aujourd'hui donc j'ai focalisé cette conférence sur plus spécialement
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les troubles de l'humeur et en particulier donc sur la dépression et les troubles bipolaires alors la dépression mais vous savoir que la première cause d'incapacité dans le
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monde c'est selon le m s et sa touche 300 millions d'individus une personne sur cinq a souffert ou souffrira de dépression au cours de sa
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vie alors il ya environ deux femmes pour un homme qui subit cette maladie et ça va avoir des conséquences sur tous les aspects de la vie que ce soit les activités quotidiennes
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la vie est affective le la vie sociale familiale est également des répercussions donc sur les tâches scolaires les tâches professionnelles
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alors des hommes et des femmes célèbres on pu témoigner et ont été en souffert de dépression souffre encore et j'ai pris juste l'exemple de winston
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churchill qui dans beaucoup de ses écrits en fait écrit avec une lumière qui s'évanouissaient et une obscurité qui régnait un certain moment à un certain moment de sa vie alors les
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symptômes je vais aller très vite car ce n'est pas l'idée ici de d'être exhaustif et de vraiment venir focaliser sur la clinique mais ça va être une douleur morale une humeur dépressive donc la
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plupart du temps et puis une perte d'intérêt ou perte d'environ perm de plaisir et qui va être qu'il va mener vraiment toucher tous les domaines ont aussi noté une fatigue ni perdre d'énergie quelquefois difficulté à
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accomplir les tâches les plus simples de la vie quotidienne souvent s'est aussi associé associé à un sommeil perturbé alors ça peut être ni personne n'y ait
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au contraire des insomnies et puis une citation plus régulièrement un ralentissement psychomoteur le poids aussi que variés il est des fois des
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troubles des conduites alimentaires qui s'y associent et donc des difficultés de conf de se concentrer de réfléchir de respect donc sur avec un objectif précis où une
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grande aussi indécis et puis le sentiment des valorisations de culpabilité excessive et très souvent complètement inappropriée et également
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et bien des idées noires avec des idées récurrente de morts voire des idées ou des tentatives de suicide donc le tableau là que je vous décris il
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faut que sa note un changement dans le fonctionnement habituel de l'individu est donc le 5 au moins de ces critères sur une durée d'au moins quinze jours
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doivent apparaître et du ray pour déterminer donc 7,7 ce diagnostic alors les troubles
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bipolaires et bien c'est aussi une pathologie qui touche beaucoup de monde à ses 1,6 million de personnes en france 60 millions dans le monde et c'était la
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sixième cause de handicap la prévalence sur toute une vie elle est de 1 sur 20 et il ya une diminution d'espérance de vie des malades atteints de ce trouble qui est de 8 ans donc
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c'est souvent des personnes qui sont relativement jeunes puisque 50% en moins de 21 ans hélas cette fois ça touche autant les hommes que les femmes et avec en partie
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une particularité que le diagnostic est très tardif souvent entre les premiers événements donc et le diagnostic est bien ce qui peut se passer jusqu'à 10
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ans entre les deux alors on parle de différents types de troubles bipolaires pour faire rapide en fait il va y avoir donc la bipolarité c'est une humeur
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variable donc il y aura toujours des présences ou des antécédents des prises d'épisodes dépressifs majeurs et au moins un antécédent d'épisodes maniaques
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ou mixtes donc une hyper tiny importante dans les troubles bipolaires de type 2 souvent les psychiatres s'accordent pour toujours la présence donc de plusieurs d'un ou plusieurs épisodes dépressifs et
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avec des épisodes de manille mais relativement plus moins intense donc on parle épisode hypo maniaque et puis il existe aussi d'autres troubles dont le
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trouble bipolaire de type iii qui est une une un profil avec un virage d'humeur en particulier sous antidépresseurs ou des des pressions récurrentes et il ya aussi une forme un
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petit peu familial qui est associée à ce type de troubles bipolaires alors les phases peuvent s'enchaîner de façon très très diverses et donc les
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symptômes et bien ça va être au moins trois ou quatre si mineur est juste thierry table mais dans trois ou quatre des symptômes suivants qui eux vont être présents
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c'est souvent une idée de grandeur une estime de soi qui est exacerbée il va y avoir aussi un retentissement sur le sommeil et là ça va être au contraire
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une réduction drastique les personnes quelquefois témoigne d'être très en forme après des nuits qui peuvent être deux trois quatre heures uniquement il ya aussi une
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une plus grande commune à communicabilité une plus grande prise de parole aller vers les autres s'adresser à des gens qu'on ne connaît pas forcément et puis un désir de parler
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constant est aussi une fuite des idées une règle une difficulté donc rester sur un sujet donné sa saisie des parts un petit peu dans tous les sens défile une
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difficulté aussi à se concentrer une distraction importante et puis également on peut retrouver une augmentation de l'activité qui est orienté vers un but alors selon les
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personnes ça va être vers le travail donc une tente à c'est très important et très excessif dans le travail ou dans
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les collèges ou également dans les activités sexuelles une agitation sitôt motrices et puis également d une un excès je dirais de d'engagement dans des
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activités qui sont agréables mais qui sont relativement pesquet qui sont avec des potentiels de risque élevé et qui peuvent avoir des conséquences importantes ça va être des achats
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inconsidérés ça va être des conduites sexuelles à risque ça peut être donc des investissements financiers qui dépasse largement les capacités de financière de
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la personne ou ce genre de choses est là aussi et bien ces symptômes dont trois ou quatre de ses symptômes et bien doivent être associés à une altération marqué et reconnue du fonctionnement
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professionnelle ou scolaire des activités sociales des relations interpersonnelles ou également une quelquefois la nécessité d'hospitalisation alors quand en c'est de trouver les
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causes on de réfléchir ou de s'informer l'étiologie de la maladie je suis un petit peu provocatrice direct tout ce que l'on sait c'est qu'on ne sait rien en tout cas pas grand chose
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c'est pas tout à fait vrai mais réelle reste vraiment largement encore inconnues ou trés trés donc faibles pour l'instant en terme de deux
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démonstrations de causalité alors souvent on entend l'aspect génétique et il ya un aspect génétique est également
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le mot environnement et cette génétique et cet environnement eh bien ça va être des interactions entre donc ces deux niveaux et cette
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génétique et cet environnement selon les interactions dans lequel qu'il va y avoir donc entre une personne et son environnement mais s'avère on va le voir
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après ce avec rami l'environnement et des échelles très diverses eh bien ça va engendrer une vulnérabilité et donc ses causes elles
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sont multiples la g roupe et quelques mots et je vais bien sûr venir maintenant m'intéressait un certains de ses aspects mais il ya donc des pistes
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sur des des facteurs perrine atone on verra donc entrer natale par exemple des infections ou des maladies inflammatoires ou des traumatismes
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qu'ils ont pu avoir lieu dans la petite enfance il peut y avoir aussi donc le stress va en parler également qui joue à un fac qui est un facteur donc majeur et
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un certain nombre de mécanismes donc épigénétique alors c'est donc une combinaison multiples c'est qu'aux cdi déclencheur
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ou six développeurs de ces troubles et ils vont donc constituer une certaine vulnérabilité constitutionnel si on essaye de mettre un petit peu ce que je
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viens de vous dire en diagrammes et bien oui il y aura des facteurs génétiques il y aura aussi ce que l'on appelle des facteurs acquis et un certain nombre est
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bien de ces facteurs a qui peuvent être les agressions périnatale différents facteurs biologiques il ya aussi la maturation cérébrale et le neurodéveloppement qui peut être une
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étape majeure de voilà un qui est appuyé qui peut être intacte et donc participer au développement de ces troubles et puis aussi dans certains cas et bien
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le la prise de drogue et je le disais juste allemand le stress et en particulier donc les stress psychosociaux alors l'enjeu les
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recherches en neurosciences puisque c'est c'est le titre que j'ai donné à cette conférence qu'elle quels sont les enjeux des neurosciences dans ces troubles psychiatriques d'une
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façon générale les recherches en neurosciences déjà il faut bien noter et retenir que ça va être un va et vient permanent ce permanent entre ce qu'on
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appelle la recherche fondamentale explique mancelle et qu'on fait au sein de nos laboratoires et puis la recherche clinique la recherche translationnelle celle qui se fait aussi beaucoup dans
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nos laboratoires mais avec la un lien fort avec l'hôpital avec les médecins avec la quille donc ça je vais le reprendre tout à l'heure donc je vais pas ici vous
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développez les différents niveaux d' analyses qui sont nécessaires qui vont être importants pour avancer dans ses connaissances néanmoins ce que je voudrais que vous reteniez ce qui a
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vraiment une intersection et que comprendre et c'est ce qui nous anime évidemment nous chercheurs enseignants-chercheurs et personnels de la recherche en général et que c'est en
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comprenant mieux en expliquant toutes ces choses qui quelquefois peuvent paraître un petit peu complexe et puis lointaine de là le sujet par exemple ici
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des des pathologies psychiatriques et bien c'est ça qui ensuite permet par le va et vient justement entre ces deux grands domaines et bien de soigner c'est un petit peu réducteur mais en tout cas
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d'améliorer la prise en charge de d'améliorer le bien-être la santé en général alors l'enjeu dé recherche en psychiatrie et bien pour l'instant au
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niveau diagnostic j'en ai pas j'en ai pas détails je ne les ai pas détaillé vraiment je vous ai donné quand même les critères les symptômes qui sont nécessaire d'être recueillis pour pour
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pouvoir poser un diagnostic et ses critères et bien ça va consister en des critères cliniques et un certain nombre d'échecs le psychométriques spa tiers des des questionnaires des évaluations
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avec des entretiens se dirigeaient et des cotations c'est ce soit ce genre d'outil qui est utilisé pour poser le diagnostic
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on sait et qui aime très très grande hétérogénéité des profils les patients en mai dans des cases qui sont hors champ relativement large mais justement il ya une très très grande hétérogénéité
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des profils des patientes et il n'existe pas à l'heure actuelle de ce que l'on va appeler des validateurs externe et en particulier des validateurs objectifs tels que et bien je vais vous en parler
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juste après des marqueurs donc qui ne repose pas sur soi l'évaluation par le médecin par le psychiatre soit par le
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témoignage ou le remplissage de ces questionnaires et de ces échelles par le patient est donc c'est également là ce qui est ce qui manque actuellement au
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diagnostic les traitements il existe et heureusement et ils sont nombreux néanmoins ils sont très peu personnalisable dans l'état actuel des
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choses et puis il existe beaucoup de non répondeurs alors qu'est ce que c'est une lan répondeur mais si on prend les traitements donc médicaments tels que
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les antidépresseurs par exemple pour la dépression eh bien vous savez certainement que déjà ce sont des traitements où il ya une longue période de latence avant qu'il puisse produire
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des effets et il faut savoir quand on étudie quand on vient regarder donc le bénéfice le l'amélioration donc des symptômes de ces personnes après huit
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semaines de traitement par anti dépresseurs et bien on trouve qu' un tiers de ces personnes ne répond pas à la molécule est bien sûr le médecin le
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psychiatre vain essayé d'autres molécules et on se retrouve pour c'est un tiers donc l'un d'eux non répondeurs et bien avec 40 % qui sont toujours en
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impasse thérapeutique après avoir néanmoins essayé quatre molécules différentes c'est un petit peu pareil pour le trouble bipolaire est donc un des
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objectifs majeurs de cette recherche en psychiatrie est bien c'est de développer des validateurs donc objectif c'est-à-dire des bio marqueurs et ces
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biomarqueurs et bien ils vont être ils vont pouvoir être de différents sorte je ne les ai pas tous lister ici mais un certain nombre d'études et bien par exemple cherchent à venir
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déterminé par imagerie cérébrale donc on a maintenant des techniques de plus en plus d'évoluer de d'imagerie cérébrale et devenir de cette façon déceler
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repérer une particularité de tel ou tel groupe de patients via ses analyses et puis ça peut être aussi des biomarqueurs sanguins donc des marqueurs génétiques
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des marqueurs épigénétiques biochimiques et je n'en dis pas plus puisque on va en voir un certain nombre juste après alors l'idée de tout cela évidemment c'est de
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mieux comprendre je me disais tout à l'heure l'un physiopathologie c'est aussi de pouvoir peut-être identifier des facteurs de risque affiner les
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classifications faire une sorte de stratification je vous disais tout à l'heure il ya vraiment une très grande disparité entre les patients il ya des profils
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très très différent que ce soit dans les pressions qui souffre de dépression comme ceux qui souffrent de troubles bipolaires et essayer un petit peu de
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pouvoir identifier une signature moléculaire qui sortait donc spécifique de certains aspects une certains symptômes de la maladie et puis également et bien à voir quel
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espoir de pouvoir disposer de nouveaux outils qu'ils soient diagnostic ou et thérapeutique alors je vous disais tout à l'heure que
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il ya une certaine impact de la génétique il y à une susceptibilité génétique alors il faut bien comprendre qu'il n'ya pas un ou des gènes
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dépression ou un ou des gènes des troubles bipolaires en fait dans toutes les maladies complexes et il maladies psychiatriques sont vraiment des mamelles d'une très complexe ce qui
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émerge de la littérature des différentes recherches c'est vraiment qu'il ya des milliers de gènes qui participent à cette susceptibilité donc on appelle ça
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des lots si un locus del aussi peu importe c'est donc ses gênes où ces partis de gênes qui vraiment participent et en fait ça va plus être une
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combinaison last storm 2 la présence de ces gènes différents chaises une personne qui va augmenter cette susceptibilité chaque gène va avoir une activité assez faible et c'est quand on
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cumule je dirais que la susceptibilité génétique donc 20 apparaître alors je vous ai choisis ici l'exemple de cette
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étude qui met en lien donc les justement ces différents gènes hla que l'on a pu trouver être corrélée à la présence de telle ou telle pathologie et quand on
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fait quand on cherche à voir quels sont les corrélations génétique c'est à dire qu'elle gêne on retrouve dans de magnifiques distincts ou quel groupe de
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gènes ou quel groupe de gènes qui vient être impliqué dans une fonction donné par exemple la communication entre les neurones la communication synaptique et bien quand on met donc l'ensemble des
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données actuelles et que l'on essaie de regarder ce qui ressort de ces liens entre ces différents gènes une fois que l'on il a pu identifier dans l'inscrit
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au frais ni dans la dépression etc eh bien vous avez ici donc l'échelle qui vont montre que plus la couleur orange est intense et flux laminaire un effort
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c'est à dire qu'à une corrélation importante on retrouve des des identités un certain nombre de gènes communs et bien c'est par exemple les troubles bipolaires vont
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être on va retrouver devant être proche pour ce qui est des jeunes qui sont retrouvés impliqués dans cette bipolarité bien ils vont être assez nombreux de se retrouver dans la
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schizophrénie pour la dépression et bien ça sera avec les troubles anxieux qu'il y aura la plus grande donc proximité dans les gènes que l'on retrouve dans
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ces deux dans ces deux matchs donc en fait c'est une exemple qui permet de montrer que les frontières entre ces différents troubles mentaux sentent
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assez poreuse un différend sur différents aspects ce soit au niveau symptômes mais aussi donc ici au niveau génétique
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alors ok on trouve un certain nombre de gènes et il ya pas mal de qu'argument de faisceau de preuves que ce gène ne se
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retrouvent donc être plus présent donc modifièrent j'ai peut-être pas précisé pour l'instant mais c'est à chaque fois une petite modification de ce gène qui
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étaient présents et bien plus vers son plus importante j'ai le groupe de personnes souffrant de dépression par exemple par rapport à un des groupes
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contrôlent ou pareil avec la bipolarité alors il est pas mal d'études beaucoup beaucoup d'études même qui ça intéresse c'est génétique et et troubles de
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l'humeur et jusqu alors on a fait beaucoup de da proche parent gènes candidats c'est à dire que on avait une certain nombre d'arguments à ce qui
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permettait de formuler une hypothèse que ce gène pouvait être impliqué et entraîner un gène et on venait donc de ceux de cette façon voir ce qu'il y
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avait une différence entre une population contrôlée une population malade et vous venez regarder ce que ce gène pouvait ce que j'ai modifié pouvait entraîner
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maintenant on a des approches de plus en plus en tout cas globale et c'est ce que c'est de cette technique là ici qui a
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été utilisé par rincon et ses collaborateurs s'appelle donc le gie oise peu importe en fait c'est une technique qui fait l'étude d'associations comme
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sein de gènes avec une pathologie ou une autre mais à l'échelle du génome non ça fait pas mal de temps qu'on a la possibilité séquencé le génome mais je pense que vous imaginerez que ça fait
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des données vraiment très très très importante et puis on ne fait plus ça sur un petit échantillon comme on pouvait le faire précédemment en quelque forme on le fait encore mais on essaye de faire
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d'augmenter la taille de ces échantillons d'augmenter la taille de ces cohortes donc une cohorte et bien ça va être du sang un groupe d'individus que l'on va suivre donc tout au long
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d'une période de taux long de sa vie quand on quand un peu et puis qu'on va suivre au niveau donc psycho fin d'un par des ânes l'intermédiaire de tests psychologiques car l'intermédiaire de
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facteurs biologiques qui vont être mesurée et c est maintenant donc une des cohortes existent sur la dépression sur les troubles bipolaires et de plus en
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plus ce sont des cohortes qui sont ce qu'on appelle multicentrique ça va pas être un une ville un centre expert d'une ville ça va être plusieurs villes ça va pas se contenter d'être français mais ça
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être un recrutement international et tout ça fait qu'on surtout on se retrouve avec énormément de données c'est un exemple de ce que ce que peut
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être les big big data est ici est bien dans son étude le les auteurs en pu mettre le mans dire donc lui trouver que
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un gène particulièrement implique particulièrement important dans tout ce qui va être transmission entre neurones puisque c'est un canal calciques c'est
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une famille de canaux calciques et calcium c'est vraiment lyon qui permet un neurone de communiquer avec un autre et une fois donc qu'il a qui l'ont plus
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identifié cette famille de canaux calciques et bien il ya fallu qu'ils puissent détecter quel type de ces canaux calciques qui sont plusieurs
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isoformes ça veut dire qu'un gène données va pouvoir donne il va pouvoir engendrer des canaux très très profs mais néanmoins un petit peu différent quand même les âmes des eaux
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donc ça va demander une étude moléculaire il va y avoir également nécessité de savoir si ce jeune quand il
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est modifié donc tels que est tel que étudier ici observé ici est ce qu'il permet encore signalisation c'est à dire la communication entre les
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neurones de façon correcte toute façon perturbé il va y avoir également et bien nécessité de venir regarder si certes les neurones l'un avec l'autre donc
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cette communication de neurones à neurones est-ce qu'elle fonctionne comme habituellement mais aussi au niveau des réseaux au niveau des connexions c'est ce que vous avez ici représentée est ce
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que ces différentes structures cérébrales qui donc dans un une tâche donnée dans une fonction données communiquent entre elles est-ce que là quand on est porteur donc
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de ce gel en particulier il y à une modification ou pas et puis également et bien est ce que c'est c'est ce jeune vient modifier quelque
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chose en termes de comportements en termes de communication et évidemment si donc un certain nombre de ces d'étape a été rempli et bien est-ce que ça peut
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être une cible ni cibles moléculaires pour le développement de médicaments futur et donc ça fait vraiment beaucoup beaucoup beaucoup d'étapes et de recherche à mener et il faut savoir qu'à
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chacune de ces étapes et bien c'est grâce à des modèles animaux que nous pourrons avoir ce genre d'informations parce que savoir si avec un titre
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une petite structure moléculaire qui est un canal classique c'est à dire dans la membrane du neurone un trou qui s'ouvre qui se ferme si ça se fait comme habituellement ou si
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c'est modifier ou six est perturbé ce sont des choses qu'on ne peut absolument pas investiguer chez l'homme et on a maintenant donc un autre disposition en plus des techniques de plus en plus pointus qui nous permettent donc de
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faire de la sorte une avancée un lien entre ces susceptibilités génétiques donc éventuellement une fonctionnalité
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alors susceptibilités je voulais dit tout à l'heure je vous ai parlé aussi de vulnérabilité et je vous parle et donc de l'aspect génétique présence d'être
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porteurs ou pas du gène un peu modifié pas un seul plusieurs ça va venir augmenter cette susceptibilité de de déclencher de fer survenir cette
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maladie puis aussi une vulnérabilité et je vous ai parlé d'environnement et bien une vulnérabilité au stress les
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particulièrement importante dans ces troubles donc de la dépression est très souvent on a une spirale spirale un peu infernal où on vient donc partir d'un
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état de stress pouvoir passer à de l'anxiété qui peut quelquefois ensuite donc entraîner le développement d'une d'une dépression alors cette
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vulnérabilité au stress est bien s est quelque chose qui a été testée départ c'est un certain nombre de données sur
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donc l'animal avait permis de montrer que lorsque l'on venait faire subir un stress un animal et bien ils ont observé
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des modifications de certaines parties du cerveau de ce traître ten structures cérébrales et en particulier donc certaines parties qui venait diminué en
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taille c'est le cas ici c'est ce qui est à noter ici atrophie du cortex préfrontal une autre partie du cerveau importante dans tous ses aspects c'est
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une hippocampe l'hippocampe c'est une structure assez profonde dans le cerveau et qui est particulièrement impliqué dans tout ce qui est mémorisation
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apprentissage est donc impliqué aussi dans tout ce qui va être comportements émotionnels et donc également humeur et l'amygdale et était donc une autre
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petite structure cérébrale de très proche de l'hippocampe eh bien elle était aussi on avait pu observer qu'elle était modifiée que sa taille varier en fonction comme 5
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tresques à des puces publié avant les années alors dans cette étude eh bien les auteurs forte de ses différentes connaissances qui sont ici bien sûr très résumé ont voulu regarder
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si on pouvait déterminer une susceptibilité justement au stress une vulnérabilité et pour ce faire ils ont
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effectué l'expérience suivante donc ils sont venus recruter 340 personnes des jeunes adultes sains et la première étape a été de leur faire
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passer une irm fonctionnelle dans une tout en associant donc cette irm fonctionnelle à la rai 1
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la projection d'image qui consistaient en des visages soient menace en soi qui exprime et la peur et leur projeter donc
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ces différentes images et en parallèle et bien yves n'est enregistré l'activité cérébrale par cette irm fonctionnelle alors je juste jardin petit aparté c'est pas magique 1 c'est vraiment une
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technique qui nous permet de faire des choses fabuleuses maintenant est de venir faire des expériences chez l'homme qui n'était absolument pas précédemment accessible mais ça demande donc beaucoup
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beaucoup de de traitement de traitement d'image de calcul de qui le modèle de à appliquer de statistiques et la forêt et c'est donc là ça apparaît une petite
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zone rouge se passe quand les chercheurs quand ils font la manif mais néanmoins c'est ce qu'ils obtiennent après tous ces traitements et ils ont enregistré donc spécifiquement la réactivité de
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cette petite structure cérébrale long que je vous ai nommé juste avant la mi temps cette amie d'anne elle est en lien direct avec tout ce qui va être émotions primaires et en
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particulier les émotions négatives telles que la peur et la colère donc c'est lorsqu'il y à une entrée sensorielles ou un événement qui est
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donc qui entraîne la peur et bien c'est vraiment la première structure qui va devenir s'activer et c'est pour cette raison qu'ils ont focalisé donc leur leur attention l'impulsion donc ça
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c'était la première étape prennent ils ont laissé repartir chez eux et ils auront demandait quand même de respect pendant le 4 ans en lien avec le laboratoire et tous les trois mois il leur demander de répondre donc à une
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évaluation de leurs humeurs de leurs symptômes d'anxiété et d'humeur donc là aussi c'est un questionnaire tout à fait standardisés qui permet d'évaluer donc
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une échelle et des cotations qui permet d'évaluer donc de façon précise les niveaux d'anxiété et l'humeur générale du sujet et puis un autre type de questionnaire qui permettait donc de
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venir recueillir tous les événements de la vie que pouvait traverser ces individus en particulier dans des événements douloureux des événements perturbants et quelquefois même
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dramatique qui pouvait traverser donc au cours de ces quatre ans est ce qu'ils ont pu observer est bien c'est que les personnes qui avaient donc au départ
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avait eu une amygdale la plus réactive et bien c'était ce qui donc chez qui les différents événements difficiles de la vie avait le plus d'impact sur leur
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niveau d'anxiété sur leur humeur leur état général voir sur le développement donc de d'états dépressifs alors c'était donc une disent déjà qu'il
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y avait chacun ne répond pas on peut le savoir on a déjà observé h aucun individu répand pas de la même façon ne réagit pas de la même façon au stress ça soit un stress ponctuel ou un
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stress plus chronique voire des événements donc dramatique est là l'étape suivante a été de se demander si
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dans cette capacité dans cette façon de fonctionner notre cerveau un d'être plus ou moins réactif face à ces événements est bien est ce que notre profil
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génétique pouvait avoir une une importance alors ils sont pour cela pris je vous ai pris un exemple ici il y en a d'autres mais j'espère que vous allez
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comprendre pourquoi celui-ci ne semblait pertinent dans l'exemple de la dépression puisque ils sont venus donc dans ici cette étude qui a été publié en
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2007 et bien s'intéresser à un transporteur un acteur moléculaire la quillane transporteur de la sérotonine alors la sérotonine ne peut ceux qui
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n'auraient jamais entendu parler c'est un neurotransmetteur donc c'est une molécule qui permet un neurone de communiquer avec un autre neurones c'est ce que vous voyez ici avec les petites
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billes et ce neurotransmetteur et bien il est particulièrement impliquée dans l'humeur et c'est une depuis très très longtemps cette implication de la sérotonine dans
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la dépression et en particulier le manque de sérotonine diminution des niveaux de sérotonine serait trop dans la dépression a bien été documentés
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c'est d'ailleurs donc cette cette voie de la sérotonine et se transporter la sérotonine et bien c'est la cible d'un certain nombre d'antidépresseurs c'est ce qu'on
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appelle les inhibiteurs spécifiques de la recapture de la sérotonine alors les variations génétiques qui existent au niveau de ce transporteur de
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la sérotonine et bien vous l'avez ici représentés dans les silos gènes de se transporter dans les complexes est il donc peu importe en fait ce qui
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est important de retenir c'est qu'il y à deux formes de ce gène du transporteur de la sérotonine une forme longue et une forme courte c'est ce qu'on appelle un polymorphisme
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c'est à dire que dans la population générale et bien certains individus vont être porteurs de la forme longue du gène du transporteur de la sérotonine et notre
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parti les individus va être porteur du de la forme courte de ce gène il en existe ou clamant c'est vraiment quelque chose de assez courant non pour d'autres gènes et c est là il se trouve
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donc c'est les porteurs de cette forme courte sont beaucoup moins nombreuses sellal polymorphisme c'est à dire que très généralement c'est plutôt la forme langue qui est présente mais dans un
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certain nombre pour un certain nombre de cas c'est la forme courte et cette forme courte garde elle est particulièrement intéressante puisque elle va induire une
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un nombre de transporteur de la sérotonine qui permet la recapture de la sérotonine est bien plus plus élevé c'est-à-dire que quand on est porteur de cette forme et bien on va avoir des
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niveaux d'expression de transporteur de la sérotonine plus élevé alors ils sont venus regarder chez donc dans une cohorte kort d'individus donc qu'ils
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étaient soit porteur dans de la forme langue alors llc longue sc la forme courte on va oublier salle au milieu c'est pas un c'est pas très important
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et dans cette étude eh bien ils sont venus évaluer donc c'était un peu le même style de paradigme que l'étude que je vous montrais tout à l'heure avec les
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irm fonctionnelle et l'inquiétude de les événements de la vie qu'avait pu traverser donc les participants est bien ici ils ont vu ils sont venus aussi recueillir ces événements marquants un
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des événements majeurs particulièrement stressant où facteur d'anxiété et les individus qui en avait connu traverser un deux trois ou quatre cours de la
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période donnée et ils sont venus mettre sein en relation avec la probabilité de développer un épisode dépressif et ce que l'on observe est bien c'est que
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cette probabilité de venir développer un épisode dépressif ici sur la gauche où la probabilité ici d'avoir des idées de suicide voire de faire des tentatives de
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suicide ici sur la droite est bien est plus importante lorsque les sujets sont porteurs de l'allèle courte donc cet allèle pour
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l'un du transporteur de la sérotonine et bien il est associé à une réactivité au stress et à une plus grande vulnérabilité affective donc après les
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événements de la vie stressant alors je suis un petit peu perturbé parce que je vois leur qui les villes on a commencé très en retard olivier ou c'est moi qui y suis longue on a commencé au moins 10 tu m'entends
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oui d'accord ok merci ok donc il y à il y as est ce lien qui peut ici être fait entre donc d un environnement un
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environnement une 6 avec tous les événements de la vie de va pouvoir traverser l'individu est donc la présence ou pas d'un d'une forme particulière d'un gène chez ce même
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individu et bien peut venir entraîner donc une susceptibilité comme je vous le disais qu'il ya autre chose également que cette étude a permis de mettre en évidence
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et bien c'est cette fois les les participants avaient été donc interviewé sur leur petite enfance sur leur enfance et sur le fait qu'ils avaient pu donc
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subir des maltraitances des traumas dans l'enfance alors c'est quelque chose qui émergent de plus en plus dans mes recherches actuelles et ça s'évalue là aussi grâce
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un certain nombre de questionnaires d'échelle et c'est romain dans l'enfance peuvent être des abus émotionnels physiques des abus physiques abus sexuels la négligence aussi qu'elle soit
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émotionnel ou physiques et donc un prérapport de cesser cette probable maltraitance voir pour ici ce troisième groupe de maltraitance sévère eh bien on
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voit là aussi que cet événement donc de la petite enfance est bien associé à la présence du la forme courte de ce gène
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est bien va augmenter très fortement pardon la susceptibilité pour les sujets de développer un épisode de dépression majeure
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alors je regarde jack donc cette réactivité au stress elle et elle est très importante et cette susceptibilité
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aussi a donc avoir vécu ou pas des événements qui quelque part laisse une sorte d'empreinte au canton cherche à savoir quels sont les mécanismes qui
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sont en jeu derrière ça et bien on se sert comme je vous j'ai pu déjà vous le dire de modèles animaux et dans ces expériences là qui ont été publiés en
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2016 le protocole expérimental et bien consister à venir donc effectué un stress chez des rates pendant leur gestation
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donc là les rattes était donc gestantes à partir du 11e jour donc la question du rhin tout d'une souris ces 21 jours eh bien tous les jours elle était soumis
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à un stress de contention c'est à dire que en les mains mais elle pouvait bouger mais elle pouvait pas donc partir de ce 7 watts de contention et ça le
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suel le subissent et chaque jour pendant donc la deuxième période de la grossesse ensuite elle n'était pas l élever leurs petits tranquillement avec un
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allaitement et au bout de trois semaines et bien un sevrage etc ces petits devenus grands qui ensuite étaient donc l'objet de l'étude qui que je tissu donc
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c'est un modèle expérimental de stress prénatal et dans le stress c'est bien en connaissance que molécules en particulier une hormone qui
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est un glucocorticoïdes qui chez l'homme et le cortisol et chez le rat et la corticostérone et bien est un facteur de stress un cétacé la molécule du stress
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par excellence je dirais ce cortisol et donc on est venu regarder chez ces individus qui étaient nés de mères qui avaient été stressé et bien sûr il y avait un groupe contrôle à côté et bien
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donc là aussi un petit peu leur leur façon de réagir à un stress tout à fait banale un stress comment dire courte et peu intense et on est venu voir ce que
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ça donnait au niveau des concentrations de cortisol et d'une autre molécule qui est là c th alors ici en bleu clair vous
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avez les niveaux dans kiss qui de d'acepter h qui est un peu le régulateur la molécule donc l'on trouve au niveau de l'hypophyse l'hormone qui vient
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déclenchée qui viennent contrôler et activer la libération de cortisone et ce qu'on voit ici est bien c'est que pour ces deux ici facteurs endocriniens et
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bien le groupe de rats qui avait été stressé entrée natale à des niveaux très importants de cortisol et d'acepter h dans le sens quand il est soumis dans 15
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13 un stress tout à fait léger alors comment ça fonctionne ce ce cortisol les
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sept axes on appelle corticotrope je ne vais pas vous en dire beaucoup beaucoup mais je vais vous inviter à aller écouter olivier aquila le qui fait le
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modérateur aujourd'hui mais on inverse les vols vendredi et qui donnera une conférence sur le cerveau hormonal mais qui vous encore peur pas beaucoup plus dans le détail mais en
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tout cas ce qu'il faut retenir ici est bien c'est que c'est le cerveau c'est une petite zone du cerveau qu'on appelle l'hypothalamus et en particulier via un
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facteur qui est le crh et bien qui permet le déclenchement donc de la sécrétion de cette place était à chypre au fiser et le déclenchement donc de la
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production de cortisol alors il ya rétro contrôle sur c'est à dire que le cortisol est capable à lui seul de venir éteindre cette activation
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du crh mais encore une fois olivier vous expliquera plus en détail ci où on peut en discuter également lors des questions si vous le souhaitez est ce qu'à pu être mis en évidence
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et bien c'est que ce cortisol il avait dans tout un tas d'effets propre et direct mais il avait aussi la particularité de venir déclencher la production de
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molécules inflammatoires donc ce qu'on appelle des cytokines qui sont des interleukines goût du tnf il ya une réaction donc de inflammatoire qui
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vint pouvoir être sous le contrôle de ce corps t'isoles etc cytokines et bien elles viennent agir sur des neurotransmetteurs majeur dans ses circuits cérébraux j'en ai cité un tout à l'heure c'est la
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scav auto nîmes l'année noté 5 achetés il ya aussi la dopamine ou la noradrénaline et bien c'est c'est cytokines inflammatoires ou vent venir perturber ses transmissions
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et puis également sur donc d d le crh lui même donc le contrôleur un de cet axe du stress est également sur le bdnf qui est un facteur trophique très très
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important également pour pour le cerveau alors d'ailleurs si vous j'en profite pour citer que ceux bdnf sur lequel il y aurait beaucoup beaucoup à dire sur lequel il ya aussi beaucoup de
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recherches actuellement est bien myriam car en a parlé dans une petite partie de sa conférence c'est comme christophe revault la vie tout à l'heure et bien toutes ces conférences sont en
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règle est donc sûr sur youtube et je nous invite pour plus d'infos allez là la visualiser la vision alors tout ça est ce que du coup on peut venir
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l'appliquer à regarder chez l'homme ce qu'il en est qu'est ce que cette réaction inflammatoire là qui je vous ai démontré elle est maman très en lien avec le stress
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elle peut être être pertinente chez dans ces troubles psychiatriques dont j'ai parlé qui était donc la dépression ou trouble bipolaire et bien c'est ce
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qu'ont cherché à regarder c'est cette équipe là c'est ce qu'elle a cherchés dans un article qui est paru très récemment elle vient regarder si cette réaction inflammatoire et bien pouvait
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permettre carrément de partir vers un diagnostic différentiel de dépression versus bipolarité c'est particulièrement important parce que la bipolarité est plus complexe
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un diagnostic est à repérer et un certain nombre de d'épisodes dépressifs donc font partie 1 des troubles bipolaires je voulais dit tout à l'heure et ça peut être confondu un certain
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nombre de fois parce que les réactions donc ou pour magnin coup armagnac sont peu visibles peut repérer et les traitements ne sont pas du tout les mêmes et quelquefois même de donner des
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antidépresseurs à des personnes qui souffrent de troubles bipolaires peuvent faire pire kong alors là dans cette étude ils sont venus mesure elle dans le sens donc ces différents facteurs
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inflammatoires que son l'interleukine 1,6 le tnf et ils ont eu à regarder si on trouvait des différences entre les
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sujets contrôles qui situe ici la ligne 0 et chez les sujets dépressifs et chez un groupe de sujets bipolaire et ce qu'ils ont pu observer est bien c'est
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que l'interleukine 1 le tnf était augmentée dans la dépression alors que pour ce qui était de lyell si c'est bien on l'a trouvée augmenté chez les
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bipolaires donc ça permet et d'ailleurs dans cet article et ils ont effectué une combinaison une analyse combinée de six marqueurs de l'inflammation l'âge dans les
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sélectionnés que quatre mais quand ils viennent combiner ce profil moléculaire du patient et qu'il y ait ensuite à l'aveuglé regardez un quel groupe de
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pathologies appartient ce patient est belle dans 98% des cas ils sont capables d'obtenir le diagnostic différencier en faisant cette analyse combinée qui repose sur des statistiques multivariée
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assez assez complexe donc cette c'est un espoir en tout cas que c'est ce genre d' analyse de mesures puissent un jour
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peut-être s'appliquer à un diagnostic voix au diagnostic différencier de ces pathologies alors je voudrais terminer sur le
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microbiote si olivier tu me laisse le temps sinon je m'arrête là et on en parle dans les questions j'avais encore une petite partie sur microbiote mais je voudrais aussi laisser le temps aux questions d'un couteau oui cinq minutes
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d'accord dit lui dix minutes ocz est trop gentil joli donc le microbiote et bien que
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certains d'entre vous connaissent certainement et puis que certains ont pu même donc vingt ans peut-être assister à la conférence de laurent nos dents qui nous a parlé de ce sujet la semaine
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dernière si mais si mon souvenir est bon et ce microbiote c'est quoi c'est en fait le une population de 100 mille milliards de bactéries que nous portons
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au sein de notre appareil digestif en tout cas pour le microbiote digestif c'est celui qui nous intéresse ici donc 10 puissance 14 2 kg au sein de nos
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intestins et une grande diversité de bactéries puisque un fait donc je vous ai remis ici un peu la classification à la taxonomie que l'on
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peut qui donc qui fait foi qui fait le goût et la diversité en termes d'espèces microbiennes qui représente donc de 500
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à 1000 espèces différentes selon les individus donc quand on est au niveau de l'espèce vous voyez ici le niveau embranchements en trophy trois grands embranchements qui constitue donc ce
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microbiote et quand on est ici au niveau des espèces 500 à 1000 espèces si on n'est même pas encore au niveau de la souche qui est la plus petite unité donc bactérienne donc c'est vraiment quelque
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chose de très diversifié d'ailleurs pour être en bonne santé vous qu'il soit le plus diversifié possible et où un certain nombre de deux études là aussi
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ont permis de montrer que des liens pouvait exister entre ce microbiote et se servent et le cerveau il est au sein de nos
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l'intestin les intestins vous l'avez peut-être déjà entendu c'est ce qu'on appelle communément le deuxième cerveau et le microbiote donc est lui aussi un certain nombre donc de capacité de venir
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d'en communiquer avec avec ce cerveau via ce ce système digestif ou d'ailleurs aussi le plus directement l on a des modèles animaux pour étudier ce
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microbiote est un modèle qui nous servent bien ces pratiques similaires qui peu loin de la physiologie c'est ce qu'on appelle des souris accès nique les soréac scénique sais quoi mais c'est des
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souris qui sont dépourvus le microblog c'est à dire que son stérilet son porteur d'aucun germe d'un haut niveau de leur organisme est d'ailleurs en douane et maintenir dans des incubateurs
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aseptique et pourquoi c'est intéressant d'avoir ce genre de modèle surtout quand on défriche un sujet aussi riche et complexe que microbiote et bien parce que on peut venir comparer ces animaux
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un des animaux contrôle et ainsi avoir avoir des conditions tout ou rien alors c'est ce qu' un certain nombre d' équipe a fait et ce qui a pu être observé à
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plusieurs reprises est bien c'est que les animaux accès nique donc c'est à dire sans microbiote et bien montré des niveaux de stress plus important que les souris qu'on contrôle
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donc que les souris porteuses de microbiote si on va un petit peu plus loin et que l'on s'intéresse à cette étude la de collins et ses
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collaborateurs qui va publier en 2013 et bien ce cette équipe se sont intéressés à voir cl l'impact du microbiote sûr je veux dire
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le plan acteurs des souris pour dire vite et pour ça on dispose en fait un laboratoire plusieurs lignées de souris on travaille pas toujours sur les mêmes espoirs il ya des raisons bien précises
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et spontanément fin de façon naturelle certaines de ces souris de ces lignées de souris sont plus ou moins calme plus ou moins excité plus ou moins agressive
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et c'est le cas ici de ces lignes et donc balp c'est qu'ils sont plutôt des souris tranquillou et de notre ligne aide et les baignades fils qui eux sont
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des souris un peu plus craintive un peu plus anxieuse donc ils ont étudié leur comportement par rapport à différentes est donc qui était standardisés qui
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permettait de mesurer donc leur anxiété leur leur comportement social leur ré lors comportement de résignation et
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caetera et ils sont venus donc ensuite échangé les microbiote échanger les microbiote c'est à dire que ils ont pris des souris accès nick balle bale en a
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qui sont venus donc transplantés le microbiote de ces souris suisse et à linverse ils sont venus prendre des souris ac scénique qui avait suisse donc agnès suisse et ils sont bien implantés
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le microbiote de souris balde c est ce qu'ils ont pu observer est bien c'est qu'il y avait une inversion des comportements c'est à dire que la souris qui au départ donc était une souche une
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lignée de souris zen et bien montré des signes d'anxiété et vice versa la lignée de souris donc anxieuse avait une diminution elle quand elle de ces
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troubles anxieux lorsqu'elle était donc inoculé avec le microbiote de l'autre ligne et donc c'est quelque chose qui
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est particulièrement important alors je vais vous dire je vais quand même en parler quand on vient ensuite
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s'intéresser aux microbiote et dépression eh bien j'ai sélectionné sept cette étude qui consistait en la
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transplantation fécale de microbiote de patients accès de patients dépressifs à derrag scénique dont vous souvenez sourire ou un accès nick pas de microbiote et bien les des patients
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dépressifs avait été donc recruter et à serra on venait inoculé donc le micro lors microbiote par transplantation fécale
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alors on fait tout une protocole expérimental pour que ce microbiote puisse s'installer puisse donc ce coloniser les intestins de serra qu on
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leur fait subir tout un tas de tests comportementaux qui sont des traits de type 2 des traits de caractère entre
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guillemets qui sont spécifiques qui sont retrouvés dans la dépression et qui mime donc un certain nombre de d'états dépressifs des cas de symptômes
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alors ce qu'ils ont pu observer c'est ici par exemple on fait ce test de préférence au sucre aux c'est un test où on donne
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ojala compliqué de voir soit de l'eau soit du sucre jeu parce que vous feriez vous mais bon ils sont un peu comme nous ont tendance à préférer le sucre est en mesure de cette façon leur incapacité à
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être motivé à prendre du plaisir et à ressentir bien sûr ce plaisir et bien on voit que les rats qui ont reçu un microbiote de patients déprimés et
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bien on une moins forte attirance pour la boisson sucrée donc ce qui reflète une année doni je vous disais tout à l'heure l'absence de plaisir difficulté
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à ressentir le plaisir chez les patients dépressifs pareil des tests donc d'anxiété de mesures d'anxiété donc je vais pas les détailler ici là aussi on peut reparler si vous voulez tout à
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leurs biens montre comme en fait les reins qui ont reçu ce microbiote de patients déprimés et bien montrer plus de signes d'anxiété et là encore donc je
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vous renvoie à la conférence de laurent nous dans qui a pu en parler plus en détails la semaine dernière alors cette dernière étude que me semble important
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de vous montrer et bien c'est justement une étude qui s'est intéressé au micro bio qui s'est intéressé cette fois au microbiote de personnes déprimées qu'il souffrait de
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dépression sévère de personnes qui souffraient de troubles bipolaires et de chercher à faire une étude très détaillée du microbiote de ces différents volontaire comme c'est très
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complexe parce qu'il ya je vous ai dit combien de 200 milliards de bactéries de mémoire 2 millions de gènes fin sa demande là aussi des big data on va dire
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mais en tout cas ensuite ça permet de venir regarder le profil donc que ça soit un niveau un petit peu élevés comme ici lors drame on soumet les embranchements lors de la famille puis
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les gens roulent les espèces et bien ce qui est représentée ici c'est qu'à chaque fois que une bactérie apparaît en rouge et bien c'est qu'elle est différente chez les personnes déprimées que chez
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les personnes bipolaires ou contrôler celles qui sont écrites en verte eh bien ce sont les bactéries qui sont différemment là aussi en quantités différentes qui en compte
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exemple entre les patients bipolaires et les contrôles et celles qui sont inscrites en jaune et bien c'est celle qu'on trouve perturbée chez les libraires et chez les déprimés et donc
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voyez petite flèche alors c'est une méta-analyse ça aussi c'est hyper important une méta-analyse s'est plaint d' études qui ont été faites par un certain nombre d'équipés est un chercheur ou une une
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équipe de chercheurs et bien fait le job pour nous de venir synthétiser tout ça et voir ce qui sort dans plusieurs études comme elle est en montrant donc 7
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par exemple plus forte quantité de bactéries d' dans l'est chez les dépressifs et c'est donc c'est un gagnant en il ya un certain nombre d'arguments regroupée qui permettent de
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remonter le niveau creux et c'est pour ça que quand vous voyez des flèches ici qui vont vers le haut et qui vont vers le banc d'essai qui a eu dans un monde dans certaines études s'étaient montrés diminué dans d'autres cet essai montre
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est augmenté par contre ce que l'on observe est bien c'est que certaines d'entre elles donc certaines de ces souches ou famille bactérienne et bien
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sont spécifiquement augmenté chez les dépressifs ou spécifiquement chi minh huê par règle chez les bipolaires et un certain nombre aussi et bien soit augmentée soit diminué dans les deux
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pathologies donc en plus on a donc là là là bibliographie nombre d'études portant sur ce microbiote était vraiment et
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externe en expansion et on a des idées des données sur le lien que l'impact quand ces bactéries sur différentes fonctions donc par exemple vous pouvez
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voir et bien que pour les entérobactéries ici qui sont augmentés chez les déchets l'éducation en dépression sévère ou souffrant troubles
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bipolaires et bien elles sont impliquées dans des phénomènes trop inflammatoires et les fekl sékaly bactéries qui l ont d action anti inflammatoire et bien elles
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sont diminuées chez les personnes déprimées comme chez les patients souffrant de troubles bipolaires alors est ce que tu me lis je suis désolé on va tous les combats durent
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derniers mois j'ai crié alors est ce que pour autant on va vers un psycho microbiote et bien c'est plus compliqué que ça et c'est pas si simple puisque il
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y a une très très grande diversité du nitro bio tourne à chaque individu un peu sa carte d'identité en termes de microbiote et donc il faudra encore attendre un certains nombre d'avancées
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des recherches pour on espère peut-être un jour aller vers une piste de venir pouvoir traiter et prendre en charge ces pathologies il y a la modification du mix faut bien
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je vous remercie de votre attention merci sylvie ben bon écoute chigara ya un certain nombre de questions malheureusement il ya pas mal de personnes qui sont déjà partis j'espère
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que les questions donc j'ai essayé de les classer un petit peu tout d'abord en ce qui concerne la l'origine l'origine génétique effectivement que nous a dit
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qu'il existait des frontières finalement poreuses entre les différents troubles mentaux il ya une question qui est apparu cité celle de savoir si concernant cette origine génétique si on peut avoir six
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payant des manifestations différentiel de différents types de troubles dans les différentes générations génération c'est à dire est ce que l'on peut voir chez des personnes qui au départ la bd
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trouble bipolaire est ce qu'ils vont pouvoir est ce que les générations qui suivent donc voir développer des schizophrénies des dépressions voilà du fait de cette polarité finalement parce que c'est quelque chose qui était
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envisagé oui c'est vrai que oui il y à il y a en tout cas ils bien montrer que même si on ne peut pas parler des rites habilité un de ces maladies
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en tout cas lorsque il ya un certain nombre de personnes souffrant dans la famille en particulier les parents si un des deux parents souffrent de dépression par exemple eh bien ça va augmenter la
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susceptibilité de pour les enfants de développer une dépression mais ça représente environ 20% après est-ce que du coup avec cette différence
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ces différents gènes impliqués et 7,7 frontière poreuse en effet comme j'ai indiqué différents profils de pathologies peuvent s'exprimer
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j'aurais tendance à dire que oui même si j'ai pas en tête d'idée particulière mais sachant que l'environnement justement va aussi jouer un rôle important dans ce et ce déclenchement
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est aussi cette façon ce qui va être dévolue et parce que les symptômes sont présents à un moment de la vie puis il ya une évolution du patient et même s'il
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n'ya pas donc de deux je dirais de prise en charge particulière ou 2 2 deux modifications et donc que le patient est toujours atteints par cette
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pathologie il ya des profils de symptômes qui vont beaucoup évoluer donc on peut tout à fait imaginer que puisse voilà avoir vous puissiez avoir un
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certain shift de ce genre entre entre les générations mais je voudrais pas non plus être alarmiste parce que ça c'est dans une toute toute petite proportion sachant que ce n'est qu'une une
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susceptibilité ensuite l'environnement peut être tout à fait protecteur sur lui c'est très théorique oui d'accord maintenant en ce qui concerne justement le le gène du
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transporteur de la sérotonine donc avec ses formes courtes qui serait puisse associer à des susceptibilités de développer des dépressions et une question qui a été posée qui est intéressant parce qu'on peut imaginer
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chez cette personne dont on sort et qu'elles sont déjà au mot gigote vis-à-vis de ce gène pour le transporteur de la sérotonine est ce qu'on peut imaginer qu'il pourrait y avoir des traitements préventifs utilisé chez ces personnes ou au moins au moins
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est ce qu'on pourrait imaginer qu'en situation de stress vous pourrez tout de suite opposé d administration de d'antagonistes de ces récepteurs pas de ses débiteurs des
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bâtiments s'installe c'est très bonne question tout à fait le alors le fait est que c'est le genre de chose que malheureusement on ne peut pas le faire
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et qu'ils ne seraient pas il me semble opportun de faire parce que c'est je vous expliquais là je suis venu focaliser sur une étude en particulier et cette étude montrait des différences
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entre les porteurs de l'allèle lonlas l'oeil cours mais des différences moyenne c'est à dire c'est quand on vient moyenné tout un tas de résultat que l'on trouve des différences
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qui statistiquement sont significatives mais on n'a pas pour l'instant la possibilité de faire passer ce marqueur en un validateur externes tout à l'heure
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j'ai utilisé le terme de validateurs externes c'est-à-dire que en dehors de ces de ses moyennes à quand on vient prendre un individu c'est pas parce qu'il va être porteurs de cet allèle
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cour qu'il va développer une dépression ce n'est pas peur non plus obligatoirement parce qu'il est porteur de ce talent elle court qu'un événement très stressant va être plus compliqué à
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vivre pour lui que pour son voisin et de venir faire ce genre de détection pour le coup ce sera un vrai facteur de stress avec assez peu de dupes ou de
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d'intérêt ge qui ré ni diagnostic nine thérapeutique et avec en plus le stress de dire oh là là mais alors si j'ai cet allèle je suis plus agiles donc non il
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n'ya pas deux ça ne se fait pas et je pense pas que ça soit une bonne idée pleut en effet alors toujours dans la sur l'aspect génétique que quelqu'un qui se demandaient si les les personnes
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porteuses des jeunes qui piquent donner un dans des hangars talent on a découvert que ces personnes on a estimé que cette personne était plus susceptibles de développer des formes
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graves de co vide lorsqu'il est possible ce type de corrélation puisse exister aussi dans certaines maladies psychiques ou psychiatriques on ait aucune idée mac
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app store j'imagine m'enfin ça valait la peine de faire attention à ces questions alors est-ce que de cet effet il faudrait il faudrait regarder je ne sais
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pas mais en tout cas là j'ai pas la réponse alors et d'autre part pourquoi est ce que l'on sait pourquoi il ya une apparition soudaine de schizophrénie ou de bipolarité à l'adolescence
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précisément c'est ça on a des explications alors oui mais en tout cas on a derma certaines pistes le fait est que le cerveau mature très tardivement 1 c
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c'est l'organe qui y est mature le plus tard ce même vers 20 25 ans on estime que qu'il arrive réellement à maturité et qu'est ce que ça veut dire la
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maturité pour le cerveau mais ça veut dire que les neurones ils sont tous là la naissance ça c'est pas le problème mais la connexion entre ces neurones et
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l'intensité des connexions la force de ses connexions les zones cérébrales en lien les unes avec les autres biens vont évoluer c'est ce que l'on peut appeler la
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plasticité cérébrale je dis ça parce que certains peut-être en connaissance de ces mécanismes et puis là aussi je renvoie à ta conférence de vendredi où
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je pense tu abordera ce sujet est donc en tout cas c'est cette ces modifications qui ont lieu jusqu'à l'adolescence et bien font que le kent
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qui agit là une certaine vulnérabilité juste là jusque jusque là enfin record encore plus pendant ce qu'on appelle le neurodéveloppement que après et donc ça
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pourrait expliquer que c'est à ces âges jeunes que le ces maladies la émergent par rapport aux par rapport aux autres tels la dépression qui plus est plus
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tardive parce que il faut que tu être dire aussi c'est qu'il ya plus de facteurs génétiques en tout cas le poids de la génétique est plus important dans la schizophrénie et la bipolarité que la dépression oui d'accord alors en
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termes de traitement on sait que l'on utilise beaucoup actuellement le lithium pour les maladie bipolaire est ce que c'est le seul traitement qui existent actuellement ou bien en tout cas s'il
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semblerait être le plus efficace mais il ya aussi des non répondeurs oui en fait alors le sait pas le seul traitement traitement il yad'autres neuroleptiques qui peuvent
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aussi être prescrits mais il y avoit il y a trente 30 % de non répondeurs chez les ch est dans le trouble bipolaire et
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avec cette difficulté qu'en plus l'arsenal je dirais médicamenteuse n'est pas aussi riche que en termes que pour les antidépresseurs et donc il ya il ya
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pas mal de molécules il ya différents types de traitements qui existe mais c'est vrai que il y avait au niveau des antidépresseurs la can et beaucoup et beaucoup plus large et je voulais dire
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quelque chose et j'ai oublié il à dire des antidépresseurs mais le cannabis est ce qu'on a ce qu on a des données là dessus sur les potentialités du cannabis alors que les aléas du coup a déclenché
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à développer un c'est ça c'est ça la question est ce que le cannabis médical peut finalement calmé les effets de certains troubles le alors le cannabis
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médical je ne sais pas s'il ya cessé quand on parle de cannabis médical c'est la teneur en fait relative entre le teich et cbd qui sont les deux molécules
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actives contenues dans cette clank et le cannabis qui en effet où on est plus cher est on considère que le cannabis médical et celui qui va avoir le plus forte teneur
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en cbd alors ce cbd il va avoir des actions qui vont être en tout cas donc sur les wii va y avoir une raison de vie
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à l'action de cette molécule après est ce qu'elle peut pour autant être être prescrites ou prise je ne sais pas mais par contre ce qui a pu être
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montré dans la schizophrénie c'est qu' un des facteurs de permissif on va dire en tout cas qui semble pouvoir jouer un rôle et bien c'est justement la prise de
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drogue dans de cannabis voilà quand on en consomme à l'adolescence et de façon assez assez importante et bien il ya quelques études
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qui montrent que ça peut du coup être être un facteur de risque ou un facteur de de susceptibilité a déclenché cette crise qu à l'avancé ce sujet
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effectivement un petit peu un petit peu chaud justement d'aider les personnes qui ne répondent pas ou qui ne répondent pas aux traitements classiques de la dépression est ce qu'il ya des études
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actuellement pour essayer de comprendre pourquoi ces personnes ne ne répondent pas aux traitements oui travers une séance de oui oui tout à fait et il y à il ya beaucoup beaucoup d'études est d'ailleurs mis à mal dans
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l'équipe de recherche dans laquelle je suis un certain nombre d'études qui portent typiquement sur ce genre de questions et justement c'est en tout cas les
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pistes là qui sont investis et bien c'est de venir regarder dans ses mécanismes très précis dont je parlais tout à l'heure parce que il va y avoir le gène prevail avoir ôté inc une fonction particulière et bien d'essayer
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de venir disséqués qu'est ce qui se passe en termes de deux mécanismes en termes de présence ou pas sur les neurones d'une raie secteur
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ou d'un canal et pour essayer de comprendre ce qu'il en est actuellement là aussi c'est plus des des méthodes de la métagénomique où c'est à dire quand
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on vient regarder les choses de façon très macroscopique on trouve des choses mais on n'a pas guidé encore précise après il faut venir recentrer comme je vous le montrez un petit peu avec le
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diagramme chaleur donc en a pas encore d'élément de réponse très très directe quoi est par contre une question très
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direct les antidépresseurs faut-il vraiment grossir certains belle à la sérotonine elle est ce que ça fait les antidépresseurs entre un tas uniquement mais ça essaye de
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booster la sérotonine pour un certain nombre d'entre eux et la sérotonine un effet sur l'appétit donc c'est vrai que ça peut quelquefois augmenté l'appétit et ont aussi fait reprendre du poids
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même sans manger plus mais ce que je voulais dire et qui pête vos coudes être d'être précisé la sec il ya des études qui donc là on parle traitement il ya des non répondeurs et c'est un vrai
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problème et il ya tout un tas de l'équipe de recherche qui actuellement travaille là dessus pour essayer donc de comprendre déjà cuits de proposer peut-être d'autres choses et mais il ya
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aussi des choses peu un petit peu simples telles que l'activité physique par exemple et bien qu'ils accusent montrait avoir des effets bénéfiques sur un certain nombre de symptômes que l'on
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retrouve dans la dépression et même donc pour une étude ou alors spacieuse il s'agissait pas de dépression sévère mais il s'agissait de dépression légère modérée et bien dans ce papier l'étude
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montrait que le groupe sujet qui était sous antidépresseur et le groupe qui était donc avec une activité physique régulière et qui a été
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suivi donc pendant un certain temps et bien montré une amélioration tant dans les deux cas et qu'ils pouvaient être comparable dans une certaine 1080i
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catégorie des personnes donc c'est vrai que cette activité physique est là aussi cette plasticité cérébrale là dans le cerveau espace tout un tas de choses une atrophie un peu une diminution de
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certaines structures cérébrales au niveau de l'hippocampe une certaine des niveaux bdnf là ce facteur trophique là aussi qu'ils aient diminué et tout ça ça peut être boosté par un certain nombre
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de choses dont l'activité physique mais il ya aussi l'alimentation fin il ya aussi d'autres choses qui peuvent comme simple permettre de de d'augmenter cette
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7e plasticité cérébrale alors à propos d'alimentation et pour faire référencer la dernière partie de l'exposé 1 concernant donc le le microbiote la
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question était posée sur deux le fait de savoir si les probiotiques pour être utile de finalement dans ces maladies oui alors c'est quelque chose où il ya pouvons trouver d'ailleurs dans les
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pharmacies parapharmacies certains trop biotique donc pour ceux qui qui connaissent pas le terme ça va être des micro-organismes donc les
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bactéries des souches bactériennes que l'on peut prendre en gélules en sachets sous n'importe quelle autre forme et qui sont en quantité suffisante pour
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permettre un effet bénéfique sur la santé en tout cas c'est comme ça que le définit l'om s est donc ces probiotiques peuvent
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en effet peut être source d'effets de bienfaits après je dirais un microbiote j'ai été très vite mais c'est plein plein plein de mater les différentes ça vous l'avez compris et de proportion
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relative aussi de ces bactéries qui vont être qui va être majeurs c'est à dire cet équilibre des bdd proportion relative selon les souches et serra vont
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faire que 1 microbiote de telle composition va être là va être en bonne santé on parle de deux bios 50 le microbiote équilibre est en bonne santé
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et puis le même microbiote avec juste une fin quelques différences tout simplement en termes de proportion et non pas de bactéries non pas de souche
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est bien va être lui en disant que c'est vraiment quelque chose de très très faim et on n'a pas non plus de moyens pour l'instant de l'évaluer l'idéal ce sera quand on pourra les messieurs pense qu'un jour on pourra bien faire l'étude
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de centres au bloc 2 va la faire analyser ce qui en ressort microbiote on peut le faire dès maintenant vous perdez de l'argent si vous le faites pourquoi parce qu'en fait il n'y a pas de référentiel il n'y a pas de référentiel donc vous retrouver avec une liste
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exhaustive très sympathique de nom imprononçable mais par contre on n'a pas idée justement de quelle est la paix menées la proposition qui permet de
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différentiel microbien en bonne santé d'un microbiote en déséquilibre et donc quand ce sera le cas on aura beaucoup plus de moyens d'agir après il ya des études qui se font chez l'animal aussi
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en essais cliniques de la prise de certains probiotiques qui donne qui donne pas mal d'espoir pour une possible l'impossible passage par 7 voix pour
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traiter dans le futur donc ce genre de troubles et on peut imaginer aussi compte tenu de ce que tu nous expliquer sur le rôle de l'inflammation constitutive au pic de glucocorticoïdes
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donc toutes ces cytokines on peut on peut se demander si toute cette nourriture industrielle qui est proposé qui provoque qui peut provoquer des inflammations finalement ne pourrait
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pas être prêt néfaste au contraire du sport donc tu as dit tout à l'heure que ça pourrait être bien ce qu'était ce cas d étude à ce sujet sur l'alimentation et sur le rôle possible de l'inflammation
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via l'alimentation sur les développements de pelles maladie oui il ya les études et c'est tout à fait injuste alors un microbiote en bonne santé c'est si je veux être assez assez
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courte stmicro bien qui est le plus diversifié possible donc pour être le plus diversifié possible sachant que c'est l'alimentation qui est le plus grand vin qui a le plus d'influencé pas que mais
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quelle plus d' influence sur la composition de ce microbiote est bien c'est de manger diversifiée et celle manger le moins transformés possible et donc cette nourriture industrielle que tu évoques est là et bien on sait
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qu'elle a un impacte donc en particulier sur l'imperméabilité en fait de ce tube digestif parce que c'est certain certains proposaient ces aliments est
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bien vont pouvoir venir perturber l'inde barrière intestinale obscène marianne testing halles c'est une des voies ou en tout cas une des unes des barrières qui empêchent et bien les molécules de
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l'inflammation dont je vous parlais tout à l'heure de venir prendre part la voie sanguine par exemple chemin du cerveau ou des choses comme ça les différentes voies de communication entre le
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microbiote et les cerveaux sont multiples sont nombreuses mais il faut bien se rendre compte qu'on est au niveau des intestins que ses intestins gays sont en effet là aussi un lieu où
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l'inflammation peut être être importante même si elle est à bas bruit c'est à dire que vous ne vous en rendez pas compte et bien il peut y avoir des réactions inflammatoires dû à certains types d'aliments et qui d'ailleurs aussi
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les bactéries de ce microbiote lorsqu'elles sont déséquilibrés lorsque certaines d'entre elles prennent le dessus belle sens capable elle même de déclencher l'enclin la sécrétion de
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interleukine molécules d'inflammation comme celle dont ont parlé et il ya un réel lien wiki du pouf un effet qui peut du coup un qui peut être engendrée sur
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le développement de des pathologies en question donc l'alimentation aussi est un état sûr de faire surveiller way est importante surtout quand on est dans un état dépressif passé là ou pas
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spécialement envie de cuisiner on n'a pas envie de grand-chose sur peut-être des sucreries qui pendant quelques minutes permettent de voilà d'avoir c'est petit c'est ce petit plaisir donc
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c'est un peu un cercle vicieux et je peux rebondir sur la conférence que lourd mounien a donné l'un avec j'ai oublié le prénom le nom de ceux de l'autre conférencier mais il parlait du
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réveil rêver scr resvératrol c'est vraiment voilà une veste vert à tron qui fêta polyphénols dans qui ne se trouve pas que dans le vin mais aussi dans le vin et qu' il ya une étude justement sur
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des pressions et resvératrol qui montre qu' il ya des effets bénéfiques typiquement 2 2 sur un certain nombre de symptômes dépressifs que l'on peut ne vivraient chez leur un de 7,2 ce polyphénol donc
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mais tout à fait une petite dernière ou de courtes question il ya effectivement une question sur quelque chose qui nous interpelle tous surtout lorsque l'on attendait les adolescents à la maison
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c'est l'incidence de l'utilisation des écrans est ce que l'on sait s'il ya des corrélations vraiment nette entre l'utilisation 4 abusive des écrans chez
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les jeunes et la dépression et je veux agressif alors on imagine qu'il puisse y avoir un lien est ce qu'il ya des faits avérés
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oui je alors un vrai jeu pour être tout à fait franche j'ai pas regardé dans la littérature donc je peux pas répondre comme ça sur des données scientifiques un vrai par contre ce qui va être
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important c'est tout le côté social est donc là aussi c'est il ya un petit peu une cercle vicieux dans le sens où quand
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on entre on souffre de dépression de troubles bipolaires va y avoir de plus en plus un isolement un isolement parce que quelquefois on a pas on ne peint pas l'envi d'aller vers
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les autres ou de faire un certain nombre d'activités en cas de la dépression ou également à ce que dans tripolaire par exemple en phase maniaque et bien la personne peut sembler insupportable à
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son entourage donc ce lien social qui là aussi est majeur pour tout un tas de choses mais peut être aussi garder via les écrans et dans ces monnaies en cette
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période là de kovy d où justement ce lien social et si distendu très certainement que trop c'est pas bien mais en tout cas ça reste un moyen de communication
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un moyen des changes aussi parce que il ya sept 7 commentaires anonymes anonymat derrière les antilles on vient s'ils ont
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bien l'appareil donc donc on va échanger avec avec des personnes qui peuvent être donc voilà dans le même éteints ou autres donc
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certes il ya aussi trop d'écran qui désociabilisés ou qui vient si comme tu le dis c'est des images massive cédé à chaque fois des choses très voilà qu'il
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ya l'impact et l'humeur qui font peur qui est la montre de l'agressivité de la violence etc mais en tout cas en tout cas je pense faire un global autour des écrans il ya vraiment il faut différencier d'accord
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merci beaucoup ben on va te libérer je vais peut-être juste posé une dernière question qui est en fait une des premières des toutes premières qui a été posé la question est la suivante peut-on
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espérer guérir un jour les troubles bipolaires vaste sujet je pense qu'on peut rester sur cette question le sujet de la espérer tirer parti je suis désolé il ya
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des liens que quelques questions qui tous les dernières je pense qu'il est tard on va avoir pitié de toi et te remercie infiniment pour cette belle
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concurrence qui je crois a été appréciée il ya des messages extrêmement positif personnes qui ont apprécié la conférence quelqu'un merci à vous et puis bon alors
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je souhaite une une bonne soirée à toutes et à tous et bon appétit bravo à toute l'équipe de servon pointe comme en tout cas on se retrouve très prochainement pour préparer déjà la
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rentrée prochaine merci marc prince et on tient beaucoup à conserver le plus 2014 effectivement ravi de vous retrouver beaucoup de monde
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ce soir plus de 180 personnes en ligne j'ai pu remarquer effectivement et vous avez autant de succès ce que gagnent à l'université du temps libre qui avec cette conférence hebdomadaire c'est pareil et on va garder un petit peu
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quelque chose de tout ça bien évidemment à très bientôt merci bien sûr on aurait à coup sûr boire au revoir
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